对AL患者的治疗效果剖析

时间:11-11-04　来源:论文代写网　作者:www.fldxw.com

本文选自风铃论文代写网：专业代写毕业论文、代写职称论文和代写代发职称论文发表服务！

1对象和方法

1.1对象200201／200302住西安交通大学第二医院AL患者（初治或复治）38（男20，女18）例，中位年龄35（21～44）岁，均经临床表现、骨髓及外周血细胞形态和细胞化学染色确诊.其中，CR（完全缓解）10例，PR（部分缓解）13例，NR（未缓解）15例.急性非淋巴细胞白血病（ANLL）26（男14，女12）例，中位年龄36岁.急性淋巴细胞白血病（ALL）12（男6，女6）例，中位年龄33岁.均经常规联合化疗，疗效标准依据参考文献［8］.正常对照者（均为献血者）25（男14，女11）例，中位年龄32（23～42）岁.经检验，正常对照组在年龄、性别构成上与各白血病组无显著差异.小鼠抗人CD137mAb，FITC标记绵羊抗小鼠Ig，FITC标记小鼠抗人CD28mAb及FITC标记CD3，CD4，CD8mAb均为Pharmingen公司产品.流式细胞仪为BD公司产品.

1.2方法取肝素抗凝的AL患者或对照者外周血5mL，采用FicollHypaque密度梯度离心法分离单个核细胞，再经尼龙棉柱过滤法纯化T细胞，调整细胞密度为1×1010・L-1.取含1×106细胞的待检标本100μL放入试管中，加10μLFITC标记小鼠抗人CD28mAb，室温孵育30min，PBS洗涤3次，用FACS检测T细胞上CD28表达.另外，取含1×106细胞的待检标本100μL放入试管中，加入10μL1∶10稀释的小鼠抗人CD137mAb（0.5g・L-1），室温孵育30min，PBS洗涤3次，再加入100μL1∶50稀释的FITC标记绵羊抗小鼠Ig，作用30min后PBS洗涤3次，用FACS检测T细胞上CD137表达.FACS分析T淋巴细胞亚群：取以上细胞悬液100μL分别加入FITC标记CD3，CD4，CD8mAb10μL进行标记，室温孵育30min，PBS洗涤3次，用FACS检测.

统计学处理：数据均用x±s表示，采用SPSS11.0软件，组间比较采用t检验或t′检验，同一病例治疗前后比较采用配对资料t检验.

2结果

2.1AL患者治疗前CD28，CD137表达及T淋巴细胞亚群AL组CD28，CD3，CD4，CD4/CD8均较对照组显著降低，而CD137显著增高（P<0.05，Tab1）.

2.2AL患者临床疗效与CD28，CD137表达及T淋巴细胞亚群治疗后CR组、PR组CD28，CD3，CD4，CD4/CD8较其治疗前显著增高而CD137显著降低（P<0.05），CR组接近对照组，而NR组较其治疗前几无变化（P>0.05，Tab1）.

表1AL患者临床疗效与治疗前后CD28，CD137表达及T淋巴细胞亚群(略)

3讨论

肿瘤细胞不能激发有显著意义的，由T细胞介导的特异性抗瘤反应即逃避宿主免疫监视的重要原因在于：①缺乏强免疫原性的特异性肿瘤抗原；②MHC分子表达不足或缺陷；③共刺激分子表达不足或缺陷；④T细胞免疫功能低下或缺陷；⑤其他因素（如细胞因子水平异常、异常抑制物等）［9］.近年来，共刺激分子的抗瘤作用引起了众多学者的广泛重视.研究表明，CD28与B71和CD137（41BB）与CD137L是两对最重要的共刺激分子，建筑论文代写代发前者表达于静止T细胞，优先诱导CD4+T细胞活性，而后者表达于活化T细胞,优先诱导CD8+T细胞活性，可见它们在介导免疫反应的过程中，相互调节，发挥互补作用［10-12］.但国内外对其研究均限于动物，鲜见人类肿瘤的相关报道.另外，T淋巴细胞亚群的平衡和稳定是维持机体正常免疫状态的重要因素，在T细胞介导的抗肿瘤免疫反应中具有重要作用.

我们研究了38例AL患者治疗前后外周血T细胞表面CD28和CD137的表达及T淋巴细胞亚群变化情况，发现AL患者治疗前均存在T细胞免疫功能缺陷（CD3,CD4,CD4/CD8较正常对照组显著降低）和共刺激分子表达异常（CD28显著降低而CD137明显升高），这可能是AL的发病机制之一.此外，治疗有效病例（包括CR和PR）共刺激通路及细胞免疫功能均有显著改善，甚至CR患者可以接近正常，提示恶性肿瘤发生和进展时，患者的细胞免疫功能受到抑制，出现T细胞亚群失衡，而当疾病好转时，亦出现T细胞亚群的改善

本文http://www.fldxw.com/yxlw/1150.html由风铃论文代写网整理，转载请注明出处

---

• 风铃论文代写网-上一篇：关于肾上腺皮质类固醇激素的研究
• 风铃论文代写网-下一篇：镍致原癌基因激活和抑癌基因失活的机制研究